毛小方（林正英 饰）和七姊妹堂堂主钟君（苑琼丹 饰）之间的矛盾由来已久人尽皆知，然而，钟君的弟弟钟邦（王书麒 饰）实则五世奇人，毛小方得知此时后十分想要收他为徒。一次偶然中，毛小方结识了名为杨飞云（徐少强 饰）的男子，两人相见恨晚，相谈甚欢，很快便成为了好友。

原著中，张于旦是一个书生，并不是大夫。 原著中，鲁金采并不是因堕马而死，而是病死，而鲁金采的父亲并没有“喝鹿血”的习惯。 原著中，鲁金采是死后才认识张于旦。 原著中，鲁金采投胎前跟张于旦相约十五年后再见，并非剧中的十八年。 原著中并没有凤娘及鹿王三太子等人物。

毛小方（林正英 饰）是远近闻名的除魔道长，某日，女飞贼黑玫瑰（商天娥 饰）来到墓穴之中，窃取了慈禧口中的宝石，没想到使得慈禧就此苏醒，带领着她的僵尸兵团在小镇里作威作福。所幸毛小方即使赶到，才化解了这一番危机。 　　罡实（程东 饰）和毛小方曾是同门师兄弟，之后被逐出师门，如 今，罡实带着养女秀雷（文颂娴 饰）投奔毛小方，善良的毛小方收留了两人。毛小方本以为罡实早已经改邪归正，哪知道他此次的目的竟然是抢夺掌门令牌，更修炼了南洋邪术导致走火入魔。与此同时，科学研究员舒宁（黎淑贤 饰）和警察厅队长宋子隆（尹天照饰）也对毛小方穷追不舍。一时间，毛小方腹背受敌，举步维艰。

抗战期间，东北赌王于镇海（郑少秋 饰）为了帮助恩师夺回被上海流氓大亨冯敬尧（潘志文 饰）夺走的赌场百乐门，带着手下和恩师的儿子洛天佑来到了上海。于镇海向冯敬尧下了赌桌挑战贴，筹码就是百乐门，冯敬尧虽然心知来着不善，但为了面子还是答应出战。一时上海黑白两道大为紧张，人人都争相想看这场被称为世纪赌局的赌坛对决。同一时间，满腔热血的爱国青年许文强（陈锦鸿 饰）也来到了上海，想要在这里闯出自己的一片天地。出来上海的他偶然结识自小在这里长大的小贩丁力（林家栋 饰），两人结为兄弟，开始一起打天下。在祥贵和交际花方艳云的帮助下，许文强和丁力渐渐在黑道闯出名气，许文强更与于镇海结为莫逆，共同经营剧院。表面平静的上海滩内正酝酿着一场场你死我活的争斗。

况天佑（尹天照 饰）带着“儿子”况复生（张国权 饰）和常人一样生活在现代的香港闹市，少有人知他们的真实身份其实是吸血鬼，六十年前同时被僵尸王将臣（任达华 饰）所咬，因此不老不死，以父子相称相依为命，只靠从医院偷血维生。他们与住在同一栋大楼的邻居王珍珍（杨恭如 饰）和马小玲（万绮雯 饰）成为好友，也了解到马小玲其实是驱魔龙族传人，身负家族诅咒，不能为男人落泪，因此无法谈恋爱。相处中，王珍珍逐渐爱上天佑，马小玲也奋力撮合二人，天佑不忍伤害善良的珍珍，但内心知道自己和马小玲彼此吸引。珍珍的一个炽热追求者出现在他们的生活，他叫山本一夫（陈启泰），但真实身份是天佑六十年前同时变成僵尸的宿敌，似乎属于两个年代、两代人的事情发生在同一批人身上，况天佑的身份秘密也被揭开，马小玲需要和他联手御敌。

20世纪70年代，一场大火把本来温馨的一家人拆散，警察蒋定邦（罗乐林 饰）认为妻儿已葬身火海，于是伤心前往英国。二十年后，回到香港的定邦在许多场合认识了香港上流社会的大亨齐乔正（曾江 饰）。但定邦觉得此人并非善类。一次杀人事件，被告人乔正的儿子齐浩南（温兆伦 饰）被告上了法庭。而这时，定邦才突然发现乔正的妻子正是自己以为已死去的前妻，而浩南就是自己的儿子！浩南视乔正为偶像，明知此事是乔正所为还是替他入狱。而另一方面，和乔正颇有渊源的石常春（胡枫 饰）的女儿——石伊明（邵美琪 饰）从英国归来，数次邂逅了浩南。亲情与爱情、正义与邪恶在浩南的心中交织徘徊，二代人的恩怨情仇能否在浩南这代化解呢？

表面看来，石生（郑伊健 饰）只是一介平凡男子，然而，在他的体内，潜伏着备魔上官警我（关礼杰 饰）的元神。备魔即将复生的消息在江湖之中传开，峨眉派遂担负起了斩妖除魔的重任。 　　长老派出了峨眉弟子余英男（陈松龄）、易静（胡樱汶）和申屠宏（欧瑞伟）将备魔消灭在萌芽状态，哪知道随着时间的推移，余英男和石生之间竟然渐渐产生了感情。在魔君轩辕法王（罗乐林 饰）的诱导之下，石生走火入魔，最终化身成为了血魔，而余英男为了挽救爱人，不惜砍去了他的右手。血魔附身在石生的右手上跌落了幻波池，并在之后上了崔盈（钟淑慧 饰）的身，峨眉派的安危悬于一线。

华山派大弟子令狐冲（吕颂贤 饰）生性放荡不羁，和古板严肃的掌门岳不群（王伟 饰）形成鲜明对比。令狐冲和岳不群的女儿小师妹灵珊从小就青梅竹马，各人都认为令狐冲日后将会继承岳掌门的衣钵。令狐冲虽然加入华山派多年，但武功一直平平，直到一次偶遇剑宗风清扬并被授予名震江湖的独孤九剑，令狐冲剑法大有进展。心胸狭窄的岳不群发现令狐冲武功大涨，大有超越自己之势，暗中对他十分不满。另一方面，林平之（何宝生 饰）家中因为藏有武林中人人欲得的葵花宝典而满门遭到毒手，只有他一人逃脱。岳不群为了获得葵花宝典而将平之招入华山派，表面上是为了保护平之，其实暗怀鬼胎。令狐冲被岳不群借口逐出了师门，连一向感情深厚的小师妹亦转投了林平之的怀抱，令狐冲心灰意冷之际开始独自闯荡江湖…

聊斋《贰》远赴中国四川、云南取景，故事写尽鬼魅灵幻，情节哀怨曲折，配合电脑特技效果制作，让中国古典文学瑰宝再现萤幕！ 　　八个诡异动人的人鬼狐仙故事，写尽世情变幻无常，包括：描写世人信誓旦旦之爱情经不起考验的「绿野飞仙」；讲述狐鬼斗法、正邪难辨的「魅影灵狐」；警惕世人平凡是福的「陆判奇谭」；阐述人、仙相恋、不离不弃的「花醉红尘」；导出好心有好报的「阴差阳错」；描写母慈子孝、伦理亲情的「鬼母痴儿」；寓意骄兵必败的「斩妖神剑」；及细味浪漫爱情的「隔世追情」等

一切都由一本科幻小说引起。小说家杨匡（刘兆铭 饰）的科幻小说里描述了一种改造新人类的方法，那就是抽取人类的脑细胞，加以改造，以此甚至能控制被改造者的思想。这一切看似荒诞的想法，竟被一个阴谋控制全世界的富商看中。他出资建立了实验室，招募了一批手下，将杨匡捉了去做实验。后来，杨匡逃了出来，被人送到医院。医生原振侠（黎明 饰）武功高强，为人正义，他发现杨匡十分沉默寡言，目光呆滞，经常用水清洗双手。杨匡的反常的表现引起了原振侠的注意，他和护士彩云（朱茵 饰）决心找出杨匡背后隐藏的秘密。